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Anticorpi anti-transglutaminasi dei

tessuti

Materiale promozionale

EliA Celikey (anti-tTG), Gliadin
Performance Characteristics (pdf)

Antigeni

La transglutaminasi tissutale appartiene alla famiglia degli enzimi calcio-dipendenti che catalizzano la formazione cross-collegata tra proteine. La tTG è ampiamente distribuita negli organi umani ed è associata alle fibre che circondano le cellule endoteliali e del muscolo liscio nel tessuto connettivo. La tTG riveste un ruolo nell'assemblaggio della matrice extracellulare e nei meccanismi di riparazione dei tessuti. Le gliadine del grano possono agire come un substrato per le reazioni della transglutaminasi.

Celikey utilizza transglutaminasi tissutale ricombinante umana, prodotta nelle cellule eucariotiche (sistema Baculovirus/Sf9). 

Associazione di malattie, specificità e prevalenza anticorpale

Celiachia

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• Sensibilità clinica: 96%
• Specificità clinica: 99%

Attività patologica

Gli anticorpi anti-transglutaminasi tissutale possono avere un ruolo nel monitoraggio dell'osservanza del regime dietetico, con titoli negativi in più del 70% dei pazienti trattati affetti da celiachia.

Quando si raccomanda la misurazione?

Sospetto di celiachia

Isotipi anticorpali

IgA o IgG

Il deficit di IgA è un challenge speciale nella diagnostica della celiachia. Gli anticorpi anti-tTG delle IgG sono una caratteristica dei celiaci con deficit di IgA sotto forma di anticorpi anti-tTG di classe IgA per pazienti con valori normali di IgA nel siero.

Bibliografia

• Mäki M, Collin P (1997) Coeliac disease. Lancet 349, 1755-1759 
• Brusco G, Muzi P, Ciccocioppo R, et al. (1999) Transglutaminase and coeliac disease: endomysial reactivity and small bowel expression. Clin Exp Immunol 118, 371-375 
• Troncone R, Maurano F, Rossi M, et al. (1999) IgA antibodies to tissue transglutaminase: An effective diagnostic test for celiac disease. J Pediatr 134, 166-171 
• Hansson T, Dahlbom I, Hall J, et al. (2000) Antibody reactivity against human and guinea pig tissue transglutaminase in children with celiac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 30, 379-384

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Anticorpi anti-gliadina

Materiale promozionale

EliA Celikey (anti-tTG) and Gliadin DP
Characteristics Performance (pdf)

Antigeni

Il termine "glutine" comprende un'intera serie di proteine nell'endosperma dei generi cereali di grano, segale, orzo e avena. Servono da fonte dell'azoto per l'embrione in sviluppo e sono sottoclassificate come albumine, globuline, gluteline e gliadine che inducono la celiachia. La gliadina (peso molecolare 16-40 kDa) è una miscela di 50 componenti circa. Sulla base della mobilità elettroforetica, le gliadine possono essere suddivise in quattro frazioni principali: alfa-, beta-, gamma- e omega-gliadine. L'A-gliadina, un componente dell'alfa-gliadina con sequenza aminoacidica primaria conosciuta, contiene 32 glutamine e 15 proline per 100 residui aminoacidici. 

Peptidi della gliadina deamidati

Una recente ricerca ha rivelato che i peptidi della gliadina che attraversano la mucosa nei celiaci sono deamidati dalla transglutaminasi tissutale (tTG), che li rende più immunogenici dei peptidi della gliadina non processati. Di conseguenza, i peptidi della gliadina deamidati rappresentano bersagli più specifici per gli anticorpi anti-gliadina che vengono prodotti nei celiaci. 

Gli esami EliA Gliadin DP utilizzano i peptidi della gliadina deamidati sintetici attinenti, che offrono un'eccellente specificità. 

Associazione di malattie, specificità e prevalenza anticorpale

• Celiachia = enteropatia sensibile al glutine (85-100% dei bambini affetti da celiachia durante la fase attiva della malattia)
• Altri disturbi gastroenterologici (circa 21% IgG, circa 3% IgA)

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Attività patologica

Quando il glutine viene tolto dalla dieta del paziente affetto da celiachia, il titolo IgA-AGA diminuisce rapidamente ai valori normali mentre il titolo IgG-AGA diminuisce lentamente e può persistere come titolo basso per mesi o anni. Durante un challenge diagnostico del glutine, in genere IgG e IgA-AGA raggiungono entrambi valori patologici dopo alcune settimane o alcuni mesi d'ingestione del glutine. 

Quando si raccomanda la misurazione?

• Sospetto di celiachia
• Diagnosi differenziale delle forme di celiachia infantile e adulta
• Follow-up di diete senza glutine
• Sospetto di dermatite erpetiforme

Isotipi anticorpali

IgA e IgG. L'IgA è più specifico ma meno sensibile, l'IgG è sensibile ma meno specifico: di conseguenza, si raccomanda in genere la determinazione di entrambi gli isotipi. I pazienti con deficit selettivo di IgA possono essere rilevati soltanto tramite screening con un anticorpo di classe IgG.

Bibliografia

• Mäki M, Collin P (1997) Coeliac disease. Lancet 349, 1755-1759 
• Catassi C (1996) Gliadin antibodies. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds.) Autoantibodies, pp 285-290, Elsevier, Amsterdam 
• Unsworth DJ (2000) Antiendomysial and antigliadin antibody tests and diagnosis of celiac disease. Marsh MN (ed.) Celiac Disease: Methods and Protocols [41], 247-255. Methods in molecular medicine, Humana Press Inc., Totowa, USA 
• Troncone R, Ferguson A (1991) Anti-gliadin antibodies. J Pediatr Gastroenterol Nutr 12, 150-148

Calprotectina Fecale NOVITA'!

Materiale Promozionale

Performance Characteristics
EliA Calprotectin Folder (pdf)
EliA Calprotectin Detailer (pdf)

Stool Extraction
Stool Extraction (pdf)

Calprotectina

In contrast to other EliA tests, EliA Calprotectin is not an antibody test but measures the amount of the protein calprotectin in the patient’s stool.

Inflammation is characterized by an increased activity of immune cells (e.g. neutrophil granulocytes) which release pathogen attacking substances such as calprotectin.

In intestinal inflammation the barrier function of the intestinal wall is lost and neutrophil granulocytes migrate through the wall into the intestinal lumen. This leads to an elevated calprotectin level in the stool. The level of fecal calprotectin correlates directly to the number of neutrophil granulocytes in the intestinal lumen. As such it is specifically elevated in inflammatory bowel diseases (IBD) such as Crohn‘s disease and ulcerative colitis. The level of calprotectin in feces is approximately 6 times higher than in serum.

EliA Calprotectin wells are coated with a monoclonal calprotectin antibody which binds calprotectin present in the patient’s stool sample.

Sensitivity and Specificity

Fecal calprotectin is a very sensitive and specific marker for inflammation in the intestinal tract: as a first line test, a negative result can rule out an inflammatory process while a positive result may prioritize endoscopy in the diagnostic path. Almost 98% of patients with inflammatory bowel diseases such as Crohn’s disease or ulcerative colitis have an increased level of fecal calprotectin. The specificity of the test is almost 90% (internal study).

Disease activity

Fecal calprotectin is an efficient marker for therapeutic effectiveness and mucosal healing since its level correlates well with endoscopic and histological findings in inflammatory bowel diseases. In recent studies it was shown that the fecal calprotectin level is able to predict relapse in Crohn‘s disease and ulcerative colitis.

When is the measurement recommended?

• Suspicion of inflammatory bowel disease (IBD) such as Crohn’s disease or ulcerative colitis.
• Differentiation from irritable bowel syndrome and other functional bowel disorders.
• Monitoring of IBD.

Bibliografia

• Vermeire S et al. (2006) Laboratory markers in IBD: useful, magic, or unnecessary toys? Gut 55: 426–31
• Konikoff MR, Denson LA (2006) Role of fecal calprotectin as a biomarker of intestinal inflammation in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 12: 524–34
• Gisbert JP, McNicholl AG (2009) Questions and answers on the role of faecal calprotectin as a biological marker in inflammatory bowel disease. Dig Liver Dis 41: 56–66
• Sutherland AD et al. (2008) Review of fecal biomarkers in inflammatory bowel disease. Dis Colon Rectum 51: 1283–91
• Gaya DR, Mackenzie JF (2002) Faecal calprotectin: a bright future for assessing disease activity in Crohn's disease. Q J Med 95: 557–8
• Aadland E, Fagerhol MK (2002) Faecal calprotectin: a marker of inflammation throughout the intestinal tract. Eur J Gastroenterol Hepatol 14: 823–5

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Parietal Cell Antibodies

Antigens

Circulating autoantibodies to gastric parietal cells were first detected in patients with pernicious anemia. Subsequent biochemical and molecular cloning studies identified the autoantigens as the alpha- and beta-subunits of the gastric H+/K+-ATPase (92 and 60-90 kDa, respectively). The membrane-bound gastric H+/K+-ATPase is a proton pump responsible for the acidification of the stomach lumen. It is localized to specialized intracellular and apical membranes of parietal cells of the gastric mucosa.

The Varelisa Parietal Cell Antibodies assay uses purified H+/K+-ATPase. 

Antibody specificity and prevalence

• Pernicious Anemia (55-90%) 
• Chronic Atrophic Gastritis type A 
• Autoimmune endocrine disorders such as Thyrotoxicosis, Hashimoto's Thyroiditis and insulin-dependent Diabetes Mellitus (20-30%) - in these cases high risk for type A gastric lesion 
• Healthy individuals (2-5%), increasing with age

Information about Pernicious Anemia

Disease activity

A correlation between autoantibody titer and severity of gastric atrophy is supported by one study but not by another. Treatment with corticoid drugs result in regeneration of gastric parietal cells, activities of parietal cell autoantibodies, however, showed no correlative change.

When is the measurement recommended?

• Suspicion of Pernicious Anemia 
• Differentiation of type A Atrophic Gastritis from the other forms of nonspecific histological gastritis (type B, Helicobacter pylori-associated gastritis, type AB, and reflux gastritis following surgery)

Antibody isotype

IgG

Bibliografia

• Gleeson PA, van Driel IR, Toh B-H (1996) Parietal cell autoantibodies. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds.), Autoantibodies, pp 600-606, Elsevier, Amsterdam 
• Toh BH, Sentry JW, Alderuccio F (2000) The causative H+/K+ ATPase antigen in the pathogenesis of autoimmune gastritis. Immunol Today 21, 348 
• Klaasen CH, De Pont JJ (1994) Gastric H+/K+-ATPase. Cell Physiol Biochem 4, 115-134

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Helicobacter Pylori Antibodies

Antigens

The Varelisa Parietal Cell Antibodies assay uses purified H.pylori surface antigens and recombinant 120 kDa antigen. 

Antibody specificity and prevalence

The organism known as Helicobacter pylori was first discovered and reported in 1983 by Warren and Marshall. They reported a new gram-negative spiral bacterium found in gastric mucosa and associated with active, chronic gastritis. Meanwhile it is assumed that H. pylori causes chronic gastritis, is implicated as a major cause of gastric and duodenal ulcer disease and is recognized as a class I carcinogen for gastric cancer.

Studies have shown that H.pylori infection is ubiquitous, with approximately 50 % of the world's population estimated to be infected. The prevalence is higher in developing countries (up to 79 %) than in developed states.

Several “invasive” and "non-invasive" techniques have been described for diagnosing H.pylori infection. Of the invasive tests available, histology and the rapid urease tests are the most commonly used. Although these methods have very high positive predictive values, they require biopsies to be taken from the upper gastrointestinal tract. Commonly used non-invasive tests are the urea breath test that requires the ingestion of isotopically labeled urea and serological methods that determine serum antibodies to H. pylori.

When is the measurement recommended?

• Chronic Gastritis
• Duodenal Ulcer
• Suspicion of infection with H.pylori

Antibody isotype

IgG

Bibliografia

• Warren JR, Marshall BJ. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis. Lancet 1983; 1:1273-1275
• Asaka M et al. Long-Term Helicobacter infection - from gastritis to gastric cancer. Aliment Pharmacol Therapeutics 1998; 12:9-15
• Azuma T et al. Diagnosis of Helicobacter pylori infection. J Gastroenterol Hepatol 1996; 11:662-669

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