Anticorps PR 3 | Anticorps anti-MPO | Anticorps anti-MBG

Anticorps PR 3

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Brochures techniques
EliA PR3 S, MPO S (pdf)
Varelisa ANCA (pdf en anglais)

Antigènes

Les anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) peuvent être subdivisés en deux catégories : les ANCA cytoplasmiques (cANCA) et les ANCA périnucléaires (pANCA). Le principal antigène de la réactivité cANCA est la protéinase 3 (PR3).

La PR3 est une protéine cationique comprenant 228 résidus d'acides aminés et appartenant à la famille des protéases à sérine. Exprimée uniquement chez l'homme et les primates, la PR3 a trois fonctions différentes, notamment la protéolyse de l'élastine, de l'hémoglobine, de la fibronectine, de la laminine et du collagène de type IV, les activités antimicrobiennes, etc.

La PR3 des tests Phadia est purifiée à partir de neutrophiles humains. 

Dans le test EliA PR3 S (sensible), l'antigène est appliqué sur les puits à l'aide d'une technique d'ancrage qui augmente considérablement la sensibilité du test.

Association aux maladies, prévalence des anticorps et spécificité

• Granulomatose de Wegener (en fonction de l'activité de la maladie : environ 50 % dans les maladies inactives, près de 100 % dans la phase de généralisation active de la granulomatose de Wegener, spécificité > 95 %
• Polyangéite microscopique (faible pourcentage) 
• Syndrome de Churg-Strauss (10-30 %) 
• Polyartérite noueuse (8-10 %).  
• Glomérulonéphrite idiopathique à croissants (30 %)

Informations sur les maladies

En général, les anticorps anti-MPO et anti-PR3 ne sont pas détectés simultanément chez le même patient. La détection de c-ANCA avec une activité PR3 claire est spécifique à 99 % de la vascularite nécrosante des petits vaisseaux.

Quand la mesure est-elle recommandée ?

• En cas de suspicion de vascularite idiopathique systémique, survenant dans les conditions suivantes :
• Présence de lésions vasculaires visibles telles que le purpura, la nécrose au bout des doigts, etc. 
• Présence de symptômes plus ou moins caractéristiques, tels qu'une inflammation nécrosante au niveau des voies respiratoires supérieures, une hyperéosinophilie avec asthme non-allergique (syndrome de Churg-Strauss), etc. 
• Glomérulonéphrite à progression rapide
• Présence de symptômes et de signes d'inflammation tels que fièvre, augmentation de la vitesse de sédimentation et du niveau de protéines C-réactive sans cause ou localisation identifiable

Isotypes des anticorps

IgG

Méthodes de détection

ELISA (avec recouvrement de PR3) ou immunofluorescence indirecte (IIF). 90 % des sérums positifs aux cANCA sont également positifs au test PR3 ELISA, et inversement

Références

• Gross WL, Csernok E, Szymkowiak CH (1996) Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies with specificity for proteinase 3. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds.) Autoantibodies, pp 61-67, Elsevier, Amsterdam 
• Harris A, Chang G, Vadas M, Gillis D (1999) ELISA is the superior method for detecting antineutrophil cytoplasmic antibodies in the diagnosis of systemic necrotizing vasculitis. J Clin Pathol 52, 670-676 
• Boomsma MM, Stegeman CA, ven der Leij MJ (2000) Prediction of relapses in Wegener's granulomatosis by measurement of antineutrophil cytoplasmic antibody levels. Arthritis Rheum 43, 2025-2033

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Anticorps anti-MPO

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Varelisa ANCA (pdf)

Antigènes

Les anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) peuvent être subdivisés en deux catégories : les ANCA cytoplasmiques (cANCA) et les ANCA périnucléaires (pANCA). Le principal antigène de la réactivité pANCA est la myélopéroxydase (MPO). La MPO est présente dans les granules azurophiles des neutrophiles, pour lesquels elle sert de marqueur enzymatique. Cette enzyme catalyse la production d'acide hypochlorique, qui est efficace pour tuer les bactéries et virus phagocytosés.

La MPO constitue près de 5 % de la protine totale d'un granulocyte neutrophile. Il s'agit d'un dimère lié par covalence ayant une masse moléculaire d'environ 140 kDa.

La MPO des tests Phadia est purifiée à partir de neutrophiles humains.

Spécificité des anticorps et prévalence

• Glomérulonéphrite idiopathique nécrosante et à croissants sans dépôts immuns (= pauci immune) (environ 65 % des cas)
• Polyangéite microscopique (45 %) 
• Syndrome de Churg-Strauss (environ 60 %)
• Granulomatose de Wegener, WG (10 %) 
• Polyartérite noueuse (environ 15 %)
• Syndrome de Goodpasture (environ 30 à 40 %)
• LED (environ 8 %), mais plus courant dans le cas du lupus médicamenteux

Informations sur les maladies

En général, les anticorps anti-MPO et anti-PR3 ne sont pas détectés simultanément chez le même patient. La détection de p-ANCA avec une activité MPO claire est spécifique à 99 % de la vascularite nécrosante des petits vaisseaux. À l'inverse, des p-ANCA avec une réactivité MPO négative ou positive faible ne sont pas associés à une vascularite. Le danois A.Wiik a suggéré de renommer les p-ANCA en anticorps spécifiques des neutrophiles afin d'éviter toute mauvaise interprétation des résultats (Carette S., 2004, J Rheumatol 31:792-4).

Activité de la maladie

Le risque relatif de rechute augmente avec un ANCA positif.

Tableau : la persistance ou l'augmentation des ANCA ne devrait pas influencer la décision thérapeutique. (données extraites d'une présentation de Jayne J à Genève en 2002)

Les titres d'ANCA sont plus élevés pendant les phases actives de la maladie que pendant la rémission.

Quand la mesure est-elle recommandée ?

• En cas de suspicion de vascularite idiopathique systémique, survenant dans les conditions suivantes :
• Présence de lésions vasculaires visibles telles que le purpura, la nécrose au bout des doigts, etc. 
• Présence de symptômes plus ou moins caractéristiques, tels qu'une inflammation nécrosante au niveau des voies respiratoires supérieures, une hyperéosinophilie avec asthme non-allergique (syndrome de Churg-Strauss), etc. 
• Glomérulonéphrite à progression rapide
• Présence de symptômes et de signes d'inflammation tels que fièvre, augmentation de la vitesse de sédimentation et du niveau de protéines C-réactive sans cause ou localisation identifiable

Isotypes des anticorps

IgG

Références

• Kallenberg CGM (1996) Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies with specificity for myeloperoxidase. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds.) Autoantibodies, pp 53-60, Elsevier, Amsterdam 
• Harris A, Chang G, Vadas M, Gillis D (1999) ELISA is the superior method for detecting antineutrophil cytoplasmic antibodies in the diagnosis of systemic necrotizing vasculitis. J Clin Pathol 52, 670-676 
• Savage COS, Harper L, Cockwell P, Adu D, Howie AJ (2000) ABC of arterial and vascular disease - Vasculitis. Br Med J 320, 1326-1328

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Anticorps anti-MBG

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Brochure technique

EliA PR3, MPO, GBM (pdf)

Antigènes

La principale fonction des membranes basales glomérulaires (MBG) du rein est l'ultrafiltration du sang. Le collagène de type IV est un composant type de la MBG, possède des propriétés d'auto-agrégation et forme une matrice dans laquelle sont intégrées les autres molécules de membranes basales. Le collagène de type IV forme des trimères composés de trois protomères de chaînes alpha. Puisque les anticorps sont dirigés contre les épitopes du domaine non collagène dissimulés à l'intérieur de la protéine dans sa structure native, il convient d'utiliser des antigènes dénaturés pour permettre la détection des anticorps anti-MBG.

Les tests Varelisa GBM Antibodies et EliA GBM sont les premiers tests à utiliser le domaine non collagène recombinant humain de la chaîne alpha 3 du collagène de type IV.

Spécificité des anticorps et prévalence

• Glomérulonéphrite à progression rapide (avec ou sans hémorragie pulmonaire) (15 %) 
• Syndrome de Goodpasture (l'un des trois critères spécifiques) 
• Vascularites à ANCA

Informations sur le syndrome de Goodpasture

Dans le syndrome de Goodpasture, il est important d'initier une thérapie avant que les dommages rénaux ne soient trop avancés. Il est donc essentiel de reconnaître rapidement les symptômes et de les confirmer au moyen de tests sensibles.

Activité de la maladie

Des titres relativement élevés d'anticorps peuvent persister chez les patients en rémission clinique claire et reculer progressivement pendant environ un an. En général, toute transplantation rénale devrait être retardée jusqu'à ce que le titrage des anticorps soit négatif afin d'éviter que la maladie n'affecte l'organe greffé. 

Quand la mesure est-elle recommandée ?

• En cas de suspicion du syndrome de Goodpasture
• Patients atteints de glomérulonéphrite
• Résultats ANCA positifs
• Avant une greffe de rein : indication d'un risque élevé d'insuffisance rénale aigüe (mauvais pronostic)

Isotypes des anticorps

IgG

Références

• Hellmark T, Segelmark M, Bygren P, Wieslander J (1996) Glomerular basement membrane autoantibodies. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds.) Autoantibodies, pp 291-298, Elsevier, Amsterdam 
• Kluth DC, Rees AJ (1999) Anti-glomerular basement membrane disease. J Am Soc Nephrol 10, 2446-2453 
• Gibson IW, More IAR (1998) Glomerular pathology: Recent advances. J Pathol 184, 123-129

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