Anticorps anti-cardiolipine | Anticorps anti-β2-glycoprotéine

Anticorps anti-cardiolipine

Antigènes

Comme la plupart des autres autoantigènes, la cardiolipine n'est pas une protéine mais un phospholipide. Les phospholipides sont des constituants majeurs des membranes des cellules vivantes et des organites de ces cellules. La cardiolipine est située dans les membranes bactériennes, les mitochondries et les chloroplastes.

La cardiolipine est constituée de deux groupes d'acide phosphatique, chacun fixé à un fragment de glycéride par une liaison phosphodiester et associé à un fragment de glycérol central.

Les anticorps se fixent sur le complexe de cardiolipine et sur le cofacteur ß2-GPI.

Les tests Phadia sont recouverts de cardiolipine purifiée.

Spécificité des anticorps et prévalence

• Syndrome des antiphospholipides (l'un des deux critères de laboratoire pour le diagnostic de cette maladie)
• Accident cardiovasculaire (7 %), accident cardiovasculaire chez les jeunes patients (18 %)
• Fausse couche : 3 fausses couches consécutives ou plus (15 %) aux 2ème et 3ème trimestres de grossesse (30 %), avec retard de croissance et fausse couche tardive (40 %)
• Syndrome des antiphospholipides secondaire chez les patients atteints de LED (10-15 %)
• Maladies du tissu conjonctif tels que LED (44 %), polyarthrite rhumatoïde (4-49 %), sclérodermie (25 %), arthrite juvénile chronique (42 %) (nombre de syndromes des antiphospholipides secondaires inclus)
• Maladies infectieuses telles que maladie de Lyme (32 %), syphilis (75 %), lèpre (67 %), tuberculose (53 %) et autres (fièvre Q, SIDA)
• Épilepsie (11 %)
• Individus sains (0-7,5 %)

* ces nombres font référence aux anticorps antiphospholipides en général

Informations sur le syndrome des antiphospholipides

Activité de la maladie

Des niveaux élevés d'aCL sont associés à un risque accru de thrombose ou de perte fœtale. Une augmentation des niveaux d'anticorps anti-cardiolipine peut être détectée de nombreuses années avant la thrombose ou la perte fœtale. Le risque de perte fœtale passe de 6,5 % (aCL négatif) à 15,8 % avec un aCL positif.

Quand la mesure est-elle recommandée ?

• En cas de suspicion de syndrome des antiphospholipides.
• Perte fœtale
• Accident cardiovasculaire chez de jeunes patients
• Thrombose inexpliquée
• À l'étude : migraine, épilepsie, chorée, valvulopathie, ulcères cutanés, etc.

Isotypes des anticorps

L'IgG est reconnu comme l'isotype le plus fréquent et le plus important dans la détection des aCL, mais la mesure des IgM et des IgA est également recommandée, au risque de passer à côté de certains patients à risque. L'association clinique des différents isotypes d'aCL fait l'objet d'une controverse dans les publications spécialisées.

Références

• Moris V, Mackworth-Young C (1996) Autoantibodies to phospholipids. In: Van Venrooij WJ, Maine RN (eds.) Manual of biological markers of disease, Kluwer Academic Publishers, Dordrecht
• Khamashta MA, Hughes GRV (1996) Phospholipid Autoantibodies - Cardiolipin. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds.) Autoantibodies, pp 624-629, Elsevier, Amsterdam 
• Roubey RA (1999) Immunology of the antiphospholipid syndrome: antibodies, antigens, and autoimmune response. Thromb Haemost 82: 656-661

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Anticorps anti-β2-glycoprotéine I

Antigènes

La ß2-glycoprotéine I (ß2GPI) se fixe à des substances chargées négativement, telles que les phospholipides et les lipoprotéines. De plus en plus d'études indiquent que la ß2GPI est requise comme cofacteur ou même comme antigène « réel » pour la liaison des anticorps antiphospholipides. Les épitopes conformationnels d'un anticorps anti-ß2GPI se développent lorsque celui-ci interagit avec une membrane lipidique composée de phospholipides chargés négativement ou lorsque la ß2GPI est absorbée sur une plaque de polystyrène polyoxygénée.

La ß2GP1 est une protéine plasmique de 50 kDa, composée de cinq motifs homologues d'environ 60 acides aminés.

La ß2GPI des tests Phadia est purifiée à partir de plasma humain.

Spécificité des anticorps et prévalence

• Syndrome des antiphospholipides
• Accident ischémique cérébral (24 %)
• Fausse couche (7-14 %) 
• Maladies du tissu conjonctif telles que le LED (36 %), la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie, l'arthrite juvénile chronique
• Épilepsie (18 %)
• Individus sains (très rarement)

(les chiffres disponibles varient considérablement en fonction des différentes méthodes et isotypes)

Informations sur le syndrome des antiphospholipides

Activité de la maladie

Des niveaux élevés sont associés à un risque accru de thrombose ou de perte fœtale.

Quand la mesure est-elle recommandée ?

• Perte fœtale
• Accident cardiovasculaire chez de jeunes patients
• Thrombose inexpliquée
• Chez les patients aCL négatif avec suspicion de syndrome des antiphospholipides
• Chez les patients aCL positif ayant peut-être le syndrome des antiphospholipides, afin de confirmer le diagnostic

Isotypes des anticorps

Après mesure des anticorps aCL, dans la plupart des études sur l'IgG ß2GPI et parfois recherche sur les IgM. Cependant, de plus en plus d'études indiquent la pertinence clinique de l'IgA ß2GPI.

Méthodes de détection

Pour la détection des anticorps, la ß2GP1 doit être liée à une membrane lipidique composée de phospholipides chargés négativement ou lorsque la ß2GP1 est absorbée sur une plaque de polystyrène polyoxygénée (irradiée).

Références

• Matsuura E, Koike T (1996) ß2-Glycoprotein 1 Autoantibodies. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds.), Autoantibodies, pp 109-114, Elsevier, Amsterdam
•  Reddel SW, Krilis SA (1999) Testing for and Clinical Significance of Anticardiolipin Antibodies. Clin Diagn Lab Immunol, Nov 99, 775-782 
• Tincani A, Balestieri G, Spatola L et al. (1998) Anticardiolipin and anti-ß2glycoprotein 1 immunoassays in the diagnosis of antiphospholipid syndrome. Clin Exp Rheumatol 16, 396-402

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